TGF-βシグナリングと癌
編集 ： 宮園浩平

特集にあたって
宮園浩平

TGF-β/Smadシグナリング 最近の動向
宮園浩平

TGF-βのシグナル伝達分子Smadはさまざまな分子と結合することによって多彩な作用を発揮する。受容体やSmadに異常が起こると、癌をはじめとするさまざまな疾患の原因となる。

TGF-β受容体とTGF-βシグナル伝達分子は癌抑制作用をもつことが報告されている。TGF-β受容体遺伝子の転写制御が、TGF-β受容体の不活性化のおもな機構であることが最近明らかになった。

TGF-βシグナリング経路の一部を担っているSmadファミリーに注目し、作出したSmad4ノックアウトマウスの表現型解析結果を中心に、癌の悪性化進行との関与を示す。

消化器癌でSmad4、TGF-βII型受容体の遺伝子異常が見つかっている。癌細胞のTGF-β抵抗性に関して、初代培養細胞、癌細胞のデータを、遺伝子異常との関連を含めて概観する。

アクチビンは腎臓の形態形成にも関与している。HGFはオートクリン因子アクチビンの発現を抑制することにより尿細管形成・分枝促進作用を発揮する。

生命の基本物質であるRNAや蛋白質の進化の研究を可能とした進化分子工学のツールとして誕生したin vitro virus法と、その開発過程で明らかになったピューロマイシンの特質およびポストシークエンス時代のゲノム機能解析への応用を解説する。

最近、蛋白質の“形”とフォールディング機構の間に、いろいろな興味深い関係が見いだされた。細胞内のさまざまな過程を、蛋白質のトポロジーをキーワードにして眺めてみると、さらにおもしろい発見が期待できる。

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世界に開かれた個性溢れる若手研究者を育む探究の場と先端医療開発の場の構築と連携
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先天性か外的要因か
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